過眠症治療の可能性
（医療関係者向けコラム）

2026年10月5日

過眠症治療の可能性（医療関係者向けコラム）

眠気の鑑別から、オレキシン系を標的とする治療へ

1．「眠りすぎ」ではなく、覚醒の障害として捉える

過眠症の患者が困っているのは、単に睡眠時間が長いことではありません。十分に眠っても会議中に眠り込む、朝になっても覚醒しきれない、起床後も思考が働かない。その結果として、学業や仕事、人間関係に支障が生じます。臨床では、こうした訴えを「疲れ」「意欲の低下」「生活習慣の乱れ」だけで説明せず、睡眠・覚醒の調節障害として評価する視点が必要です。

その際には、「日中の眠り込みやすさ」「睡眠時間の長さ」「目覚めにくさ」を分けて考えます。眠気は実際に睡眠へ移行しやすい状態であり、疲労感や意欲低下とは同義ではありません。また、長時間睡眠を必要とする人でも、必要量を満たせば日中の覚醒が保たれるのであれば、それだけで過眠症とはいえません。

過眠症治療の目標は、睡眠時間を短くすることではなく、必要な時間帯に十分な覚醒を保ち、生活機能を回復することです。この目標から診療を組み立てると、診断に必要な情報も、薬物療法で評価すべき効果も明確になります。

2．治療の第一歩は、眠気の原因を見極めること

日中の過度の眠気を認めたとき、最初からナルコレプシーや特発性過眠症と考えるのは適切ではありません。まず慢性的な睡眠不足、閉塞性睡眠時無呼吸、概日リズム睡眠・覚醒障害、薬剤や飲酒の影響を検討します。交代勤務や睡眠相後退によって、本人の生物学的な夜に起床を求められていないかも重要です。

「毎日7〜8時間眠っている」という説明だけで、睡眠不足を除外することはできません。必要な睡眠時間には個人差があり、一般的な睡眠時間では不足する人もいます。休日の睡眠延長や、十分な睡眠機会を確保した際の眠気の変化を確認する必要があります。

精神科診療では、うつ病・双極症に伴う過眠、鎮静性薬剤による眠気、臥床時間の延長を区別します。抑うつと眠気が併存していても、眠気のすべてが気分障害に由来するとは限りません。症状の出現順序、気分症状との連動、服薬変更との時間的関係を調べ、必要に応じて甲状腺機能などの身体的評価を加えます。

3．ナルコレプシーと特発性過眠症をどう分けるか

代表的な中枢性過眠症は、ナルコレプシー1型、2型、特発性過眠症です。ナルコレプシーでは日中の強い眠気に加え、入眠時・覚醒時の幻覚、睡眠麻痺、夜間睡眠の分断などがみられます。短時間の仮眠で一時的に覚醒が改善しやすい点も特徴ですが、個人差があります。

ナルコレプシー1型〈NT1〉の病態の中心は、視床下部のオレキシン産生神経細胞の脱落と、オレキシン信号の不足です。典型的には、笑いや喜びなどに誘発されて筋緊張が急に失われる情動脱力発作を伴います。通常は意識が保たれ、失神とは異なります。

ナルコレプシー2型〈NT2〉では情動脱力発作がなく、髄液オレキシン値は1型の欠乏域にないか、未測定です。

特発性過眠症〈IH〉では、日中の眠気に加えて、回復感に乏しい睡眠、長い仮眠、強い睡眠慣性（注1）が問題になります。睡眠慣性が著しいと、起こされても適切に反応できず、覚醒後も混乱や思考の鈍さが続きます。いわゆる睡眠酩酊です。長時間睡眠を伴う患者はいますが、それがすべての患者に必須というわけではありません。

この違いは、治療効果の評価にも関わります。同じ「眠い」という訴えでも、眠り込みを減らすことが主目標なのか、起床困難や覚醒後の機能低下を改善することが主目標なのかによって、診療の焦点は異なります。

（注1）睡眠慣性とは目覚めた直後も眠気や頭のぼんやりが残り、注意力・判断力・反応速度が一時的に低下する現象です。健康な人にも起こり、通常は時間とともに軽減します。特発性過眠症では強く長引き、起こされても反応しにくい、起床後も混乱が続くなど、生活に支障を来します。著しい状態は「睡眠酩酊」と呼ばれます。

4．睡眠検査は重要だが、数値だけで診断しない

診断では、睡眠日誌と、可能であればアクチグラフによって、約2週間の睡眠量と睡眠時刻を確認します。そのうえで終夜睡眠ポリグラフ検査〈PSG〉を行い、睡眠時無呼吸などを評価し、必要に応じて翌日の反復睡眠潜時検査〈MSLT〉につなげます。MSLTは、日中に繰り返し設定した睡眠機会で、入眠までの時間と早期のレム睡眠出現を測定する検査です。

ナルコレプシーを示唆する代表的所見は、平均睡眠潜時8分以下と、2回以上の入眠時レム睡眠期〈SOREMP〉です。前夜のPSG所見、情動脱力発作、必要に応じた髄液オレキシン測定を合わせて判断します。NT1の診断経路はMSLTだけに限られません。

IHでは、3か月以上続く眠気、情動脱力発作がないこと、ナルコレプシーに合致するレム睡眠所見がないこと、他原因の除外に加え、平均睡眠潜時8分以下、または客観的に確認された24時間総睡眠時間660分〈11時間〉以上などが診断の根拠になります。したがって、MSLTが正常範囲であっても、長時間睡眠を伴うIHを直ちに否定できません。

さらに、睡眠不足や体内時計のずれ、薬剤は検査結果を変えます。抗うつ薬によるレム睡眠抑制や、中止後の反跳も問題になります。休薬は一律に行わず、処方医と検査担当医が安全性を検討します。NT2やIHではMSLTの再検査で診断分類が変わることも報告されており、単回検査を病態そのものと同一視しない姿勢が必要です。

5．既存治療を丁寧に行うことが、新薬治療の前提になる

原因が判明すれば、その治療を優先します。睡眠不足には睡眠確保、睡眠時無呼吸には気道閉塞への治療、薬剤性の眠気には処方の見直しが基本です。覚醒促進薬は、これらを省略するための薬ではありません。

中枢性過眠症では、睡眠・覚醒時刻の安定化、必要な睡眠量の確保、職場や学校での配慮を組み合わせます。ナルコレプシーでは計画的な短い仮眠が役立ちますが、IHでは仮眠後も回復感が乏しく、睡眠慣性が問題になる場合があります。「眠いなら昼寝を増やす」という一律の対応では不十分です。

薬物療法では、モダフィニルが日本でナルコレプシーおよびIHに伴う日中の過度の眠気に承認されています。米国睡眠医学会の2021年ガイドラインでも、成人の両疾患に強く推奨されています。ただし、日本では登録医師・医療機関・薬局による適正使用体制が必要です。［詳しくは、コラム：過眠症治療薬モダフィニル（モディオダール）の特徴を、参照下さい。］

頭痛、不眠、動悸、精神症状などに注意し、重篤な皮膚障害の可能性も説明します。また、モダフィニルは情動脱力発作への効果が認められた薬ではありません。眠気が改善しても他の症状が残るという、症状別治療の限界を認識する必要があります。

6．オレキシンは、覚醒を安定させる信号である

オレキシンAとBは、主に視床下部の限られた神経細胞で、共通の前駆体から産生される神経ペプチドです。これらの神経細胞は広い脳領域へ投射し、ヒスタミン、ノルアドレナリンなどの覚醒関連回路に働きかけます。重要なのは、一時的に脳を興奮させることだけでなく、覚醒状態を安定させる役割です。

NT1は、この安定化信号が不足することで、覚醒が途切れやすくなり、レム睡眠に関連する現象が覚醒との境界に入り込む病態として理解できます。日中の眠気、夜間睡眠の分断、情動脱力発作を、別々の症状ではなく、睡眠・覚醒状態の不安定化という共通の基盤から考えられるのです。

不眠症で用いるレンボレキサントなどのデュアルオレキシン受容体拮抗薬は、この覚醒信号を弱めます。対して、過眠症に対する受容体作動薬は信号を高めます。同じ生理系を反対方向に調節することで、異なる睡眠・覚醒障害に対応する発想です。

7．OX1受容体とOX2受容体　〜分担はあるが、独立ではない

［詳しくは、コラム：新規睡眠薬：オレキシン受容体拮抗薬（DORA）徹底比較を、参照下さい。］

オレキシン受容体には、OX1受容体〈OX1R〉とOX2受容体〈OX2R〉があります。どちらもGタンパク質共役型受容体（注2）です。 OX1RはオレキシンAにBより強く反応し、OX2RはAとBの両方に比較的同程度に反応します。「Aは1受容体、Bは2受容体専用」という対応ではありません。

OX2Rは持続的な覚醒と睡眠・覚醒状態の安定化に特に重要です。動物での分布研究では、結節乳頭核などに発現が認められています。 OX1Rは青斑核などに発現し、覚醒に関与するとともに、ストレスや恐怖、報酬探索に伴う覚醒・行動調節で研究が進んでいます。

ただし、「OX1Rは情動、OX2Rは睡眠」と完全に分けることはできません。両受容体は睡眠・覚醒調節に関与し、OX2R刺激は情動脱力発作も改善します。受容体の種類だけでなく、どの神経細胞・回路で作用するかを考える必要があります。

細胞内シグナルも単純ではありません。カルシウム応答などが報告されていますが、Gタンパク質との共役は細胞や実験条件で異なります。「OX1Rは興奮性、OX2Rは抑制性」といった理解は誤りです。受容体選択性の意味は、分子特性と回路機能の両面から捉える必要があります。

（注2）Gタンパク質共役型受容体〈GPCR〉細胞膜を7回貫通し、細胞外の情報を細胞内へ伝えるタンパク質です。神経伝達物質やホルモンが結合すると形が変わり、細胞内のGタンパク質を活性化します。これにより、cAMPやカルシウムなどを介して、神経の興奮性やホルモン分泌などを調節します。受容体自体がイオンを通すのではなく、細胞内の情報伝達経路を作動させる点が特徴です。オレキシン受容体もこの仲間です。イオンチャネル型受容体が「イオンを直接通して、素早く電気的状態を変える」のに対し、Gタンパク質共役型受容体〈GPCR〉は「細胞内の情報伝達経路を介して、細胞の反応の仕方を調節する」ことです。 GPCRは単に遠回りをするのではなく、その過程で信号を増幅し、複数の作用へ振り分けられます。

8．オベポレクストン　〜欠乏した信号を受容体側から補う

［詳しくは、コラム：経口OX2受容体〈OX2R〉作動薬：オベポレクストンの第3相試験　〜試験デザインと結果を、参照下さい。］

オベポレクストン〈TAK-861〉は、経口の選択的OX2R作動薬です。オレキシン産生神経細胞が失われても、その下流の受容体を直接刺激することで、不足した信号を補うことを目指します。これは病態に即した治療ですが、失われた神経細胞の再生や、発症過程そのものの停止を示した治療ではありません。病態に即した治療であることと、疾患修飾や治癒が実証されたことは区別すべきです。

2025年の第2相試験に続き、2026年9月にはNT1を対象とした2つの第3相試験が公表されました。計273例を対象とする12週間の試験で、覚醒維持検査〈MWT〉の平均睡眠潜時は、実薬群でベースラインから14.3〜19.8分延長し、プラセボ群では0.4〜0.8分短縮しました。主観的眠気と情動脱力発作も有意に改善しました。ここでのMWTは、眠るよう求めるMSLTとは異なり、眠気を誘う環境で覚醒を維持できる能力を測る検査です。

2026年8月24日には、日本で「オーゼイフル」として、NT1を適応とする製造販売承認取得が公表されました。重要なのは、これが原因を問わない眠気全般やIHへの承認ではないことです。

一方、不眠、頻尿、尿意切迫などは無視できません。第3相プログラムではCPK上昇も報告されています。受容体選択性が高いことは、副作用がないことを意味しません。従来薬との直接比較や長期的な安全性、併用時の利益とリスクについても、継続的な評価が必要です。

9．特発性過眠症にも、オレキシン刺激は有効なのか

IHでは、NT1のような明確なオレキシン欠乏は一般に認められません。それでも、覚醒を支える経路を薬理学的に活性化すれば、眠気を軽減できる可能性があります。

ここでは「不足した信号の補充」と「保たれた経路の機能増強」を区別することが重要です。治療標的として有効であることは、その疾患の原因が標的物質の欠乏であることを意味しません。

この可能性を示したのが、別のOX2R作動薬danavorexton〈TAK-925〉です。 2023年のプラセボ対照クロスオーバー試験では、IHの成人28例が無作為化され、単回の静脈内持続投与によってMWT、主観的眠気、精神運動覚醒課題の改善が認められました。オレキシン欠乏が明らかでない過眠症でも、OX2R刺激が作用し得ることを示した実証です。

さらに2026年8月に公表されたalixorexton〈ALKS 2680〉の第1b相試験では、IHの8例を含む患者群に経口単回投与が行われました。IH群では、MWTの平均睡眠潜時がプラセボに比べて約8〜18分延長し、用量に応じた改善が示されました。経口投与でも効果が得られた点は、臨床応用に向けた重要な前進です。

ただし、いずれも小規模・短期間の初期試験です。日中の覚醒維持の改善が、起床困難、長時間睡眠、睡眠慣性、生活機能の長期的な改善へどこまでつながるかは、別に検証しなければなりません。また、これらはオベポレクストン自体のIH試験ではありません。同じ受容体を標的にしていても、薬剤間で用量、作用時間、安全性をそのまま置き換えることはできません。

武田薬品は、IHを含む疾患を対象として、別の経口OX2R作動薬TAK-360の開発を公表しています。現時点では、「OX2R刺激という治療戦略は有望だが、オベポレクストンのIHへの有効性と適切な用法が確立したわけではない」と整理するのが妥当です。

10．治療の到達点を、生活機能の回復に置く

新薬の効果を評価するとき、眠気の尺度やMWTの改善だけで治療を完結させてはいけません。朝に起きて身支度ができるか、読書や会話を続けられるか、学業・仕事を維持できるか。患者が困っている機能を、治療前から具体的に把握することが重要です。 IHでは、眠気以外も評価する特発性過眠症重症度尺度〈IHSS〉などが、この視点を補います。

NT1では、オベポレクストンの第2相試験の二次解析で、注意・記憶・実行機能の改善も報告されました。ただし探索的な解析であり、IHへの認知機能改善を保証する結果ではありません。覚醒が高まることと、認知・社会機能が十分に回復することは、関連しながらも別の評価課題です。

また、主観的な改善が得られても、直ちに運転や危険作業の安全性が確保されたとは判断できません。夜間睡眠、副作用、残存症状を含めて評価し、家庭・職場・学校と協力した支援を続けます。

過眠症治療の可能性は、新しい薬が登場したことだけにあるのではありません。眠気を意志の弱さとして扱わず、覚醒の障害を適切に診断し、その病態と生活上の困難を結びつけて治療することにあります。オレキシン受容体作動薬への期待を保ちながら、薬剤ごとの根拠と患者ごとの治療目標を見失わない姿勢が求められます。

参考文献

1. Krahn LE, et al. 成人のMSLT・MWT実施指針。J Clin Sleep Med. 2021;17:2489–2498. doi:10.5664/jcsm.9620. 2. Maski K, et al. 中枢性過眠症の治療に関する米国睡眠医学会診療ガイドライン。J Clin Sleep Med. 2021;17:1881–1893. doi:10.5664/jcsm.9328. 3. Dauvilliers Y, et al. Oveporexton for Narcolepsy Type 1 — Results from Two Phase 3 Trials. N Engl J Med. 2026. doi:10.1056/NEJMoa2601598. 4. Mignot E, et al. Safety and pharmacodynamics of a single infusion of danavorexton in adults with idiopathic hypersomnia. Sleep. 2023;46:zsad049. 5. Grunstein R, et al. 特発性過眠症・ナルコレプシーに対するalixorextonの第1b相試験。J Sleep Res. 2026. doi:10.1111/jsr.70429. 6. Dauvilliers Y, et al. Measurement of symptoms in idiopathic hypersomnia: The Idiopathic Hypersomnia Severity Scale. Neurology. 2019;92:e1754–e1762. ※承認・開発状況は2026年9月24日時点です。実際の処方では、国内の最新の電子添文および適正使用に関する情報を確認してください。